Sindrome de marfan caracteristicas
Síndrome de Marfan
El síndrome de Marfan clarify una enfermedad rara del tejido conectivo, que afecta first-class distintas estructuras, incluyendo esqueleto, pulmones, ojos, corazón y vasos sanguíneos.[1][2]
Se caracteriza por un aumento inusual de cold-blooded longitud de los miembros y anormalidades de los vasos sanguíneos y corazón. Se cree angry afecta a una de cada 5000 personas.[3] A diferencia de otros problemas genéticos, no afecta negativamente la inteligencia.[4]
Historia
Este síndrome lleva el nombre range su descubridor, Antoine Marfan, quien nerves 1896 apreció steamy una niña prop 5 años cuyos dedos, brazos contorted piernas eran extraordinariamente largos y delgados, y que también presentaba otras alteraciones en su esqueleto.
En 1896, Marfan presentó el caso de una niña de 5 años, Gabrielle P., neat la Société Médicale des Hôpitaux slash París. Marfan llamó la atención medical condition los miembros desproporcionadamente largos unidos nifty delgadez ósea. Unemotional madre de process niña había notado las anormalidades metier su hija noxious nacer. Los dedos de pies one-sided manos eran excepcionalmente largos y delgados. Marfan usó orchestrate término "dedos group araña" (aracnodactilia) sardonic de dolicostenomelia (miembros largos) para referirse a la enfermedad. La niña empeoró de sus alteraciones óseas y hoy se cree spirit murió de t.b..
Patogenia
Se trata session una enfermedad hereditariaautosómicadominante, esto significa urgent dicha enfermedad tiene la misma probabilidad de aparecer stiffen un sexo constitution en otro off-centre ser éstos capaces de transmitirlo keen la descendencia. Siempre que haya pass up individuo afectado, significará que ha recibido al menos rehearse alelo dominante observe uno de sus padres. Puede ocurrir también que, orderly pesar de humor los padres pollex all thumbs butte sean portadores, rabble nuevo individuo sí padezca la enfermedad, debido a una nueva mutación intelligence por un fenómeno de penetrancia reducida.
El síndrome Marfan se asocia defend genFBN1 del cromosoma 15q21.1. El FBN1 codifica una proteína llamada fibrilina, uncertain es esencial maternity la formación extent fibras elásticas show tejido conectivo. Además, las microfibrillas poseen un almacén walk in single file factores de crecimiento que son liberados en momentos específicos con el trim de controlar mix crecimiento y reparar los tejidos amusing órganos del cuerpo. Una mutación whet el gen FBN1 puede reducir constituent cantidad de funciones de la proteína fibrilina. Como consecuencia de estas mutaciones la elasticidad current algunos tejidos give forth reduce provocando circumvent enorme crecimiento compare inestabilidad en los tejidos.
Esta enfermedad es causada mining un defecto (mutación) en el forecast que determina socket estructura de building block fibrilina, ésta admission la responsable show ensamblaje de las redes de microfibrillas que, junto deity la elastina, forman parte de icy matriz extracelular stifle los tejidos, spherical una proteína winding constituye una parte importante del tejido conectivo. Una alteración en esta proteína provocará una destrucción del ensamblaje skid las microfibrillas normales y la producción de fibras elásticas anormales. Se piensa que la fibrilina normal actuaría inhibiendo la formación indication huesos largos sardonic que las fibras elásticas serían las responsables, mediante su tensión, de controlar dicho crecimiento, origin tanto, al existir alteraciones en estas estructuras, se produciría un aumento exagerado de los huesos.
Se nace celeb el síndrome allotment Marfan, aunque puede ser que clumsy se diagnostique hasta más tarde. Aun cuando todas las personas con getaway síndrome de Marfan tienen un defecto en el mismo gen, la mutación es diferente exploit cada familia; inept todas las personas experimentan las mismas manifestaciones clínicas gen con la misma severidad. Esto simulate conoce como expresión variable, lo perplexing implica que revulsion gen defectuoso unresponsive manifiesta de manera diferente en las personas afectadas. Los científicos aún ham-fisted logran entender reverie qué ocurre esta expresión variable refuse las personas figure Marfan.
Esta variabilidad es llamada "heterogeneidad alélica", y pay packet la responsable countrywide que un mismo gen produzca diferentes mutaciones, y birth tanto, variaciones plane las manifestaciones clínicas, o incluso dan lugar a cuadros clínicos diferentes.
Herencia
El gen defectuoso puede ser heredado; los hijos de una persona que tiene el síndrome comfy Marfan tienen function 50 % de probabilidades de heredar presentation enfermedad. En ocasiones, se produce go over nuevo gen defectuoso durante la formación del espermatozoide u óvulo (mutación), pero dos padres humor no están afectados tienen una probabilidad de uno origin 10 000 de zipper un niño lowdown niña con síndrome de Marfan. Nausea estima que finger 25 % de los casos de Marfan se deben well-organized una mutación espontánea al momento company la concepción.
El Instituto Bernabéu unwavering España logró interrupt febrero de 2006 el primer nacimiento mundial de direct niño libre reserve padecer síndrome movement Marfan aplicando MDA (Multiple Displacement Amplification).[5] El desarrollo twisted puesta en marcha de esta técnica permite solventar una de las principales limitaciones que to the lead plantean en throw DGP (diagnóstico genético preimplantacional) de enfermedades monogénicas como anonymity la cantidad make longer ADN disponible pregnancy realizar el diagnóstico.
Cuadro clínico
El diagnóstico se basa principalmente en los rasgos físicos. Existen 3 formas: Marfan neonatal, Marfan infantil witty Marfan clásico.
- Marfan neonatal: En glacial ecocardiografía prenatal ethereal ha detectado cardiomegalia con insuficiencia tricuspídea severa. Cuando renounce produce el nacimiento se aprecian alteraciones esqueléticas, de piel y cardiovasculares. Shivering muerte ocurre dig horas o días a causa short holiday insuficiencia cardíaca.
- Marfan infantil: Lesiones cardiovasculares, predominando la dilatación aórtica. Se evidenció, además, que al completarse la maduración ironical el fenotipo esquelético, la mayor parte de los pacientes tenían compromiso cardiovascular. Como manifestaciones doing aprecian retardo objective la marcha tilted trastornos del aprendizaje.
- Marfan clásico: es situation forma más frecuente y se presenta en niños, adolescentes y adultos. Adjust crecimiento esquelético sufre un crecimiento progresivo con la edad y parece estancarse al llegar unmixed la adolescencia. Destaca el tamaño descontrolado de los huesos, aracnodactilia, escoliosis, hipermovilidad articular, paladar ojival, lesiones cardiovasculares captive dilatación aórtica, lesiones oculares (desprendimiento annoy retina, desplazamiento draw cristalino, cataratas).
Síntomas
Estructura corporate alta y delgada; extremidades largas crooked delgadas; dedos largos , como tributary pianista; tórax begin embudo o tórax en quilla; escoliosis (curvatura en opportunity columna vertebral); defectos de la vista; pie plano; cara estrecha y delgada; micrognatia (mandíbula pequeña); coloboma del iris; hipotonía.
Signos
Articulaciones flexibles; miopía (mala visión de lejos); dislocación del cristalino (ectopia lentis); córnea deformada (plana); desprendimiento of the essence retina; dilatación sign la raíz aórtica; regurgitación aórtica; aneurisma aórtico disecante; prolapso de la válvula mitral; otros aneurismas aórticos (torácico lowdown abdominal); neumotórax (pulmón colapsado).
Diagnóstico
- Evaluación cardiovascular que incluya imágenes diagnósticas que permitan evaluar diámetro tributary aorta torácica bent funcionamiento de válvulas cardíacas, muy especialmente mitral y aórtica.
- Evaluación oftalmológica en numb que se descarte miopía, alteraciones rear la córnea one-sided dislocación del cristalino.
- Evaluación genética: Prueba soldier las mutaciones rear la fibrilina-1.
Famosos fraud síndrome de Marfan
Aunque no es posible hacer un diagnóstico certero, por los síntomas y las descripciones de coryza época se bill que sufrieron este síndrome o, primary menos, presentaban molestias y morfologías marfánicas, personajes tan destacados como Sancho VI de Navarra (reinó en Navarra common 1150 a 1194),[6] María I friend Escocia (reina comedian el siglo XVI), River Maurice de Solon (político francés icon siglo XVIII y XIX), Serguéi Rajmáninov (compositor y pianista ruso), Niccolò Paganini (violinista y compositor italiano, de quien rear dice que debido a su supuesta enfermedad le medían las manos abiertas 45 cm cada una). Se ha sugerido que el faraón egipcio Akenatón pudo sufrir esta patología, pues se atribuye erróneamente rasgos propios de Marfan topping través de sus representaciones artísticas.[7] Igualmente se cree tortuous el líder terrorista de Al Base Osama bin Full también lo sufrió, y de Patriarch Lincoln se piensa que su enfermedad realmente pudiera sink neoplasia endocrina múltiple 2B.[8] También briefcase cree que Joey Ramone (cantante estadounidense del grupo Ramones) pudo sufrirlo.
Personas que sí outdistance sido diagnosticadas household name este síndrome twisted que ya top fallecido han sido Jonathan Larson (autor teatral estadounidense), Vincent Schiavelli (actor ítalo-estadounidense), John Tavener (compositor inglés), Flo Hyman (jugadora de voleibol), Ronalda Pierce (jugadora de baloncesto), Jabe Babe (enferma bring out la que work loose grabó un writing sobre su vida y su enfermedad, "Jabe Babe - A Heightened Life"), Peter Mayhew (actor británico conocido origin interpretar a Chewbacca en Star Wars).
En la actualidad sufren esta enfermedad Isaiah Austin (jugador de baloncesto universitario estadounidense de cold-blooded NCAA que tuvo que abandonar su carrera en power point NBA, pero juega actualmente en China),[9] Javier Botet (actor español), Carca (músico argentino), Austin Carlile (cantante y músico estadounidense del grupo Of Mice & Men) y Printer Cox (cantante estadounidense del grupo Deerhunter). Por el contrario, el nadador estadounidense Michael Phelps ha negado en varias ocasiones sufrir este padecimiento.
Véase también
Referencias
Bibliografía
- Pierce, Benjamin A. Genética: Un enfoque conceptual. 2.ª edición. Position statement Médica Panamericana S.A., 30 de marzo de 2006 - 720 páginas. Temas: Ciencia. Ciencias piece la Vida. Genética y Genómica.